背景:
YH003是一款新型的靶向免疫細胞表面的腫瘤壞死因子受體超家族(TNFRSF)成員CD40的人源化抗體。這款藥物通過特異激活CD40受體的信號通道,促進樹突狀抗原遞呈細胞(DC)等先天免疫細胞的活化,正向調控抗腫瘤T細胞的效應活性。迄今為止的研究顯示CD40的激活是一個腫瘤免疫療法的關鍵調節點,可以將缺乏免疫細胞浸潤的冷腫瘤有效轉化為對腫瘤免疫療法有良好反應的熱腫瘤。
作用機制:
CD40 (cluster of differentiation 40),表達于APC,如樹突狀細胞(DC)、B細胞、單核細胞以及許多非免疫細胞和廣泛的腫瘤。APC與其三聚體配體CD154在活化的T輔助細胞上的相互作用導致APC的激活,這在介導包括T細胞依賴的免疫球蛋白類轉換、記憶B細胞發育和生發中心形成在內的多種免疫和炎癥反應中被發現是必不可少的。激動性CD40抗體已被證明可以激活APC,促進抗腫瘤T細胞反應,并培養細胞毒性骨髓細胞,在T細胞免疫缺失的情況下,有可能控制腫瘤生長。激動性CD40抗體也被證明可以激活腫瘤殺傷巨噬細胞,并間接激活NK細胞。內皮細胞上CD40L與CD40的結合刺激細胞因子和趨化因子的產生,并可能促進T細胞等免疫細胞向腫瘤浸潤。
YH003(CD40抗體)臨床進展:
YH003已獲TGA, FDA與NMPA批準開展國際多中心II期臨床試驗,適應癥為不可切除或轉移性黑色素瘤和胰腺導管腺癌(PDAC)。此項試驗將在澳大利亞、美國和中國等多個國家和地區進行。