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          背景:

                 4-1BB(又名CD137)是一種可誘導的T細胞表面分子。其與天然配體(CD137L)或激動劑抗體的結合為CD4+和CD8+ T細胞提供了CD28非依賴性途徑的共刺激。在活化的效應CD8+和CD4+ T細胞以及活化的自然殺傷(NK)細胞、NK/T細胞、調節性T細胞(Tregs)、樹突狀細胞(DCs)、巨噬細胞、中性粒細胞和嗜酸性粒細胞及腫瘤毛細血管內皮細胞上均可檢測到CD137在表面表達。


          作用機制:

                 YH004(4-1BB人源化單克隆抗體注射液)是一款新型的靶向免疫細胞表面的腫瘤壞死因子受體家族(TNFRSF)的人源化抗體,采用獨特的IgG1亞型。YH004作為4-1BB的激動劑,可誘導免疫細胞增殖,細胞因子表達以激活機體免疫反應。YH004抗體在MC38/B16F10/EL4腫瘤模型中均能看到與Keytruda有聯用效果。并且在食蟹猴體內毒理試驗中未觀測到YH004具有肝毒性。



          YH004(4-1BB抗體)臨床進展:

                 YH004正在澳大利亞進行I期臨床試驗(NCT05040932),于2021年12月7日完成首例患者篩選及給藥。

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