背景：

       4-1BB（又名CD137）是一種可誘導的T細胞表面分子。其與天然配體（CD137L）或激動劑抗體的結合為CD4+和CD8+ T細胞提供了CD28非依賴性途徑的共刺激。在活化的效應CD8+和CD4+ T細胞以及活化的自然殺傷（NK）細胞、NK/T細胞、調節性T細胞（Tregs）、樹突狀細胞（DCs）、巨噬細胞、中性粒細胞和嗜酸性粒細胞及腫瘤毛細血管內皮細胞上均可檢測到CD137在表面表達。

作用機制：

       YH004（4-1BB人源化單克隆抗體注射液）是一款新型的靶向免疫細胞表面的腫瘤壞死因子受體家族（TNFRSF）的人源化抗體，采用獨特的IgG1亞型。YH004作為4-1BB的激動劑，可誘導免疫細胞增殖，細胞因子表達以激活機體免疫反應。YH004抗體在MC38/B16F10/EL4腫瘤模型中均能看到與Keytruda有聯用效果。并且在食蟹猴體內毒理試驗中未觀測到YH004具有肝毒性。

YH004（4-1BB抗體）臨床進展:

       YH004正在澳大利亞進行I期臨床試驗（NCT05040932），于2021年12月7日完成首例患者篩選及給藥。