免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint blockade, ICB） 研究在臨床腫瘤治療領域已經取得了巨大進展，其中針對細胞毒性T 淋巴細胞相關抗原4（Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4，CTLA-4）和程序性死亡受體1（programmed death 1，PD-1）信號通路特異性免疫檢查點的單克隆抗體在腫瘤治療領域中療效明顯。CTLA-4，又稱CD152，于1978年發現，是第一個可用于抗癌治療的免疫檢查點抑制劑，常表達于活化的CD4+和CD8+T細胞，并于T細胞活化的起始階段發揮負性調節作用。

作用機制：

       CTLA-4與T細胞表面的協同刺激分子(CD28)，具有高度的同源性，擁有相同的配體CD86（B7-2）或CD80（B7-1），可功能卻相反。CTLA-4與B7分子結合會抑制T細胞的活化。因此阻斷免疫檢查點B7/CTLA-4，可以增強腫瘤特異性T細胞激活作用。CTLA-4高表達在Treg細胞上，通過CTLA-4抗體的ADCC作用清除Treg細胞，也可以達到一定的抗腫瘤活性。以CTLA-4為靶點的YH001，通過提高機體自身針對腫瘤細胞的免疫應答，強化腫瘤微環境中調節性T細胞（Treg cell）的去除，從而達到治療多種腫瘤的目的。通過阻斷人體抗腫瘤反應的抑制信號來增強患者對腫瘤的免疫應答被認為是當前最有希望的腫瘤免疫療法。在該理論指導下，CTLA-4和PD-1被認為是免疫系統的兩個重要檢查點（checkpoint），他們分別通過影響不同類型的T細胞來啟動抗腫瘤免疫攻擊，被認為是腫瘤免疫治療的基石靶點。

       YH001是由祐和醫藥科技（北京）有限公司研發的一個重組人源化抗CTLA-4的IgG1單抗注射液，臨床前資料顯示相同條件下YH001與CTLA-4的結合力、對CD28的信號活化作用、誘導ADCC活性均強于Ipilimumab，CTLA-4/CD80及CTLA-4/CD86 結合的作用與Ipilimumab相似，因此預測該藥具有良好的抗腫瘤效果。

YH001（CTLA-4抗體）臨床進展：

       YH001分別獲得TGA, FDA和NMPA批準開展國際多中心II期臨床試驗，適應癥為非小細胞肺癌（NSCLC）和肝細胞癌（HCC）。此項臨床試驗將在澳大利亞、美國、中國等多個國家和地區開展進行。